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Is dyslipidemia a risk factor for trastuzumab-induced cardiotoxicity in breast cancer patients? A systematic review and meta-analysis

Introduction: Breast cancer patients undergoing trastuzumab therapy have greater risk of cardiovascular disease. Risk factors for this effect have been proposed. However, the role of dyslipidemia is not completely understood. This systematic review aimed to explore the role of dyslipidemia in trastuzumab-induced cardiotoxicity. Methods: The investigators searched MEDLINE, Scopus, and Web of Science up to October 25, 2020. A random-effects model was used to determine pooled estimates of the results. The primary endpoint was trastuzumab-induced cardiotoxicity in patients with and without dyslipidemia. Results: A total of 39 studies were selected for inclusion in our systematic review assessing 21 079 patients. One study demonstrated a statistically significant association between dyslipidemia and cardiotoxicity (OR=2.28, 95% CI 1.22–4.26, p=0.01). In all other studies, no such association was observed. Twenty-one studies including 6135 patients were eligible for meta-analysis. In this meta-analysis of unadjusted data, dyslipidemia was significantly associated with cardiotoxicity (OR=1.25, 95% CI 1.01–1.53, p=0.04, I2=0%), however, a subgroup analysis of studies reporting adjusted measures did not demonstrate a significant association (OR=0.89, 95% CI 0.73–1.10, p=0.28, I2=0%). Conclusion: This systematic review and meta-analysis did not demonstrate a significant association between dyslipidemia alone and the development of cardiotoxicity. In the absence of other relevant cardiovascular risk factors, review of lipid profile may not be obligatory, and management of patients could be performed without referral for cardio-oncology assessment. Further investigation of risk factors for trastuzumab-induced cardiotoxicity is required to confirm these results. Resumo: Introdução: Pacientes com cancro da mama sob tratamento com trastuzumab apresentam maior risco de doença cardiovascular. Fatores de risco têm sido propostos. No entanto, o papel da dislipidemia não é completamente conhecido. Esta revisão sistemática destinou-se a explorar o papel da dislipidemia na cardiotoxicidade induzida por trastuzumab. Métodos: Os investigadores pesquisaram publicações na MEDLINE, Scopus e Web of Science até 25 de outubro de 2020. Um modelo de efeitos aleatórios foi utilizado para determinar as estimativas combinadas dos resultados. A variável de resultado primária foi a cardiotoxicidade induzida por trastuzumab em pacientes com e sem dislipidemia. Resultados: Foram selecionados 39 estudos para inclusão na nossa revisão sistemática, avaliando 21.079 pacientes. Um estudo demonstrou associação significativa entre dislipidemia e cardiotoxicidade (OR=2,28, 95% CI=1,22-4,26, p=0,01). Em todos os restantes não foram observadas semelhantes associações. Foram elegíveis 21 estudos para a meta-análise incluindo 6135 pacientes. Na meta-análise de dados não ajustados a dislipidemia esteve associada significativamente a cardiotoxicidade (OR=1,25, 95% CI=1,01-1,53, p=0,04, I2=0%). No entanto, a análise de subgrupos de estudos que reportaram as medidas ajustadas não demonstrou uma associação significativa (OR=0,89, 95% CI=0,73-1,10, p=0,28, I2=0%). Conclusão: Esta revisão sistemática e meta-análise não demonstrou uma associação significativa entre dislipidemia isolada e o desenvolvimento de cardiotoxicidade. Na ausência de outros fatores de risco cardiovasculares relevantes, a análise do perfil lipídico nestes pacientes pode não ser obrigatória e a vigilância poderá ser realizada sem referenciação para avaliação por cardio-oncologia. Investigação adicional sobre fatores de risco para cardiotoxicidade induzida por trastuzumab é necessária para confirmar estes resultados. Ausführliche Beschreibung